2019年，全球生物技术与医药领域依然以抗肿瘤领域的融资事件为主（占48%），其中肺癌（31件）最多，其次是乳腺癌（18件）、胰腺癌（12件）、肝癌（11件）、前列腺癌（10件）和血液癌症（10件）。除肿瘤领域之外，中枢神经系统、抗感染、免疫系统、内分泌与代谢和罕见病这五大疾病领域紧随其后，也越来越受到初创公司研发药物管线布局的重视。

其中，罕见病相关的融资交易以50起融资事件数位列第六位，并且多集中在早期（A、B轮），但平均单A轮融资金额却高达4325万美元，超出癌症的平均单A轮融资金额近两倍（2437万美元）。可见，早期资本市场已渐渐由扎堆的癌症领域向罕见病转移。

可究竟罕见病有什么魔力，能如此吸引投资人的目光？深入剖析这16家A轮融资公司后，我们发现一半的公司都是在做罕见神经系统疾病，并且融资金额均处于这16家公司的中上游，平均A轮融资金额在4395万美元左右（超过A轮融资平均额4126万美元），最高的一家公司融到了1.155亿美元。纵观这8家专做罕见神经系统疾病的公司，发现多是以基因疗法为主的前沿疗法。也许，这就是魔力所在。下面，我们将按照融资金额给大家一一介绍这8家初创公司。

第一名：Passage Bio 1.155亿美元

Passage Bio是美国一家基因疗法研发公司，总部位于宾夕法尼亚州费城，由行业资深人士Stephen Squinto博士、Tachi Yamada博士与基因治疗先驱James Wilson博士合作创办。它在2019年2月14日完成由奥博资本（OrbiMed Advisors）领投的1.155亿美元A轮融资，9月4日又完成了B轮1.1亿美元融资。Passage Bio致力于治疗罕见的单基因中枢神经系统疾病。目前该公司两款最先进的基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病（GM1）以及额颞叶痴呆（FTD），预计2020年初将这两个项目推进临床。

第二名：Neurogene 6850万美元

Neurogene是一家针对罕见神经系统疾病的基因治疗药物开发公司，旨在为患有罕见神经系统疾病的人群提供新型基因疗法。该公司通过与学术研究人员、患者权益组织和护理人员合作，利用腺相关病毒（AAV）将健康的基因片段传递给带有致病基因缺陷的患者，以治疗目前尚无有效方案的潜在遗传性罕见神经系统疾病。目前，该公司正在研究天冬氨酰基葡萄糖胺尿症（AGU）、腓骨肌萎缩症（CMT）和巴顿病相关罕见病的新型基因疗法。

2月7日，Neurogene在第15届WORLD Symposium会议上报告了以基因疗法治疗AGU和CMT4J（4J型CMT）的初步数据。数据证明，其基因疗法显示出了安全性和有效性。几日后，Neurogene宣布完成6850万美元的A轮融资，该资金将推动AGU和CMT4J罕见病基因疗法项目的临床开发，同时为其他项目提供资金支持。

第三名：Apic Bio 4000万美元

Apic Bio是一家创新的基因治疗公司，致力于为罕见遗传性疾病患者寻求基因疗法。该公司是马萨诸塞大学医学院（UMMS）的衍生公司，公司技术基于Apic科学创始人近30年的基因治疗研究。公司正在开发针对罕见神经和肝脏疾病的治疗方案。在2019年1月份，Apic Bio宣布完成4000万美元的A轮融资。

Apic Bio研发管线重点有两个，其中一个是针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1或AATD）研发的APB-101。α1抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，AAT）是一种蛋白酶抑制剂，具有多种遗传分型，其中最常见的为M型，占人群的90%以上，此外还有Z型和S型这两种常见的突变类型，其蛋白活性远低于M型。AATD是指错误折叠的AAT突变体在肝细胞内质网内聚集无法入血循环，血清AAT水平降低，并由此引发肝脏及肺部疾病。当M型AAT蛋白缺乏时，体内蛋白水解酶过度分解肺泡壁弹性纤维而导致肺气肿，而Z型AAT可引起肝细胞损害甚至肝硬化。然而APB-101正是通过AAV传递的双功能载体（DF-AAV）靶向肝脏，从而使Z型AAT沉默，M型AAT增强。目前APB-101已经实现了一个临床前的概念验证，并在体内外证明了其有效性，正在进行非人类灵长类动物的临床前GLP毒理学研究。

另一个是针对遗传性肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）研发的APB-102，该药物是一种新型的一次性治疗SOD1-ALS患者的药物，在鞘内注射一次给药后，沉默神经元中错误折叠的SOD1，从而减少异常蛋白质积累。在已发表的研究中，人工改造的miRNA在某些情况下能减少食蟹猴（macaca fascicularis）运动神经元中错误折叠的SOD1蛋白的表达，幅度最高可达93%，并且安全性也得到了验证。APB-102在2019年7月份被FDA授予孤儿药资格，成为SOD1-ALS患者的重要治疗选择，预计在2020年提交IND，进入临床开发阶段。

第四名：Aeovian Pharmaceuticals 3700万美元

Aeovian Pharmaceuticals专注于发现和开发新型、高选择性的mTOC1抑制剂，用于治疗罕见病和年龄相关疾病。该公司的成立基于巴克研究所（The Buck Institute）的技术许可。Aeovian的主要候选药物旨在克服目前mTOR抑制剂的临床局限性，即其对代谢健康和免疫功能的有害副作用。Aeovian的主要化合物是针对mTOC1通路的新型高选择性调节剂，有可能解决多种由于氧化、细胞和环境压力等原因引起的潜在疾病风险。

2019年10月3日，Aeovian Pharmaceuticals完成了3700万美元的A轮融资。这笔融资的收益将用于推进mTOC1选择性抑制剂AE116在某种未公开的罕见中枢神经系统疾病适应症上的临床验证，这将是Aeovian Pharmaceuticals公司第一个罕见疾病适应症。

第五名：Tiburio 3100万美元

Tiburio是一家临床阶段生物医药公司，致力于开发罕见的神经内分泌肿瘤和罕见内分泌疾病的治疗方案。

Tiburio的创新药物TBR-760是一种生长抑素-多巴胺嵌合配体，可抑制NFPA细胞的分泌和增殖，并有可能缩小或阻止肿瘤生长，是治疗非功能性垂体腺瘤（NFPA）的潜在突破。TBR-760是一类独特的嵌合化合物，它结合了多巴胺和生长抑素的结构元素，并保留了结合和激活多巴胺和生长抑素受体的能力。研究表明，这些嵌合体化合物可能促进多巴胺和生长抑素受体之间的物理相互作用，从而增强活性。2019年1月3日，该公司获得了3100万美元的A轮融资资金。公司官网显示，该药物正处于2期临床阶段。

Tiburio公司还开发了第二种化合物TBR-065，用于治疗罕见的神经内分泌疾病。TBR-065是一种与TBR-760同源的新型强效多巴胺生长抑素激动剂，在临床研究中被证明安全耐受。其独特的性质使其成为治疗罕见神经内分泌疾病的理想候选药物。目前Tiburio团队正在积累额外的数据，以确定TBR-065的最佳适应症。

第六名：Comet Therapeutics 2850万美元

Comet Therapeutics的研发平台Comet™旨在运用辅酶A来发现包括代谢紊乱、神经代谢疾病和免疫代谢疾病领域的候选药物。辅酶A（CoA）在许多细胞过程中都是必不可少的，包括脂肪酸、氨基酸和糖的代谢；基因表达的调节；线粒体的健康和TCA循环的正常功能，TCA循环为细胞提供生存所需的能量。辅酶A功能失调在许多罕见的遗传性代谢紊乱中起作用。CoA代谢失调也是神经代谢和免疫代谢起源的关键因素。

Comet™平台能够精确地将特定CoA送到细胞内缺乏CoA的病变组织和细胞里，重塑正常的细胞代谢。该公司关注的首个疾病治疗领域是辅酶A功能失调的罕见代谢和神经退行性疾病。2019年6月19日，Comet Therapeutics获得了2850万美元的A轮融资，将用于开发一系列候选药物。此前，该公司还获得了来自顶级投资者的种子轮资金，包括原始投资者Sofinnova Partners和IMKEF Capital。

第七名：Wren Therapeutics 2188万美元

Wren Therapeutics是一家总部位于英国剑桥的生物医药公司，于2016年正式成立。该公司专注于蛋白质错误折叠疾病药物的研发，其中包括阿尔茨海默病和帕金森病、2型糖尿病等常见疾病，也包括许多罕见的淀粉样变性病。

蛋白质分子构成了执行生命系统所有功能的机器。然而，蛋白质有时会发生功能紊乱和错误折叠，导致一系列复杂的分子事件，最终会对患者造成长期损害，并导致死亡。这类疾病被称为蛋白质错误折叠疾病。Wren的专有技术平台源于剑桥大学和隆德大学数十年的科学研究结果。Wren正在利用这个平台开发针对多种蛋白质错误折叠疾病的小分子和抗体治疗方法。

第八名：Newronika 918万美元

Newronika是从意大利两家世界领先的神经学研究机构所独立出的公司，致力于将他们在生物信号解码方面的深厚知识转化为临床实践，通过其创新的技术来恢复大脑和身体的功能。公司已经开发出一种基于逆向“闭环”的可植入医疗设备AlphaDBS（脑深部电刺激术，deep brain stimulation），它是第一个闭环深部脑神经调节系统。AlphaDBS解释了刺激传递的大脑区域的生物电神经元活动（局部场电位local field potentials，LFPS），并相应地根据患者的临床情况随时调整刺激。AlphaDBS传感技术能够在电刺激传输时记录无噪声局部场电位（local field potential，LFP）信号。目前该公司已筹集了840万欧元的资金，推进产品完成首次人体临床研究，并获得美国FDA的CE标志和IDE认可。AlphaDBS这项技术将最初应用于帕金森病患者，不过未来还将寻求其他适应症。

后记

罕见病听上去只影响了少数患者，但根据统计，目前全世界的罕见病共有7000多种，涉及的患者超过了2.5亿人，有着广阔的潜在市场。监管部门也早已认识到了罕见病的重要性，在政策上加以扶持。通过分析今年的重要融资新闻，我们可以看到，罕见病已经逐步进入了资本市场的视野中。我们期待将来听到更多来自罕见病领域的好消息。

注：罕见病公司定义为“主要研发管线中存在针对罕见疾病的产品的公司”数据来源：即刻药闻、公司官网